POTENCIAL OF URSOLIC ACID DERIVATIVES AS ANTI BREAST CANCER
Kanker payudara menjadi salah satu penyumbang kematian terbesar di dunia. Beberapa metode pengobatan seperti kemoterapi, terapi hormonal, terapi radiasi dan tindakan operasi menunjukkan efek samping dan resistansi terhadap kanker payudara. Senyawa bioaktif kini menjadi alternatif dalam pengembangan obat untuk kanker payudara. Rumput mutiara merupakan salah satu tanaman yang dilaporkan mengandung senyawa bioaktif yang memiliki aktivitas penghambatan terhadap sel kanker payudara, yaitu asam ursolat. Sebagian besar laporan menggambarkan modifikasi gugus pada strukturnya meningkatkan potensi asam ursolat sebagai obat kanker payudara. Penelitian ini bertujuan untuk menemukan senyawa turunan asam ursolat yang lebih berpotensi sebagai obat antikanker payudara menggunakan metode Hubungan Kuantitatif Struktur dan Aktivitas (HKSA) dan penambatan molekular. Pemastian adanya senyawa asam ursolat dalam rumput mutiara dilakukan menggunakan uji LCMS. Deskriptor HKSA yang dipakai meliputi deskriptor hidrofobik, sterik dan elektronik. Karakter dari masing-masing deskriptor dikomputasikan menggunakan perangkat SwissADME, Molinspiration dan NWChem dengan metode DFT fungsi B3LYP basis set 6-31G*. Penambatan molekul dilakukan dengan menggunakan perangkat AutoDock Tools 1.5.6 dan divisualisasikan menggunakan perangkat Biovia Studio Visualisizer. Hasilnya menyatakan bahwa senyawa yang lebih berpotensi sebagai obat antikanker payudara adalah senyawa AU-26 (asam 3-amino-urs-12-on-28-oat) dengan hasil koefisien regresi (R2) dari model HKSA menunjukkan korelasi yang tinggi yaitu 0,985 serta hasil penambatan molekul dengan sel kanker payudara MCF-7 memiliki energi ikat sebesar -7,92 kcal/mol dan konstanta inhibisi sebesar 1,42 μM.
Kata kunci: asam ursolat, HKSA, kanker payudara, penambatan molekular, rumput mutiara.
Breast cancer is one of the biggest contributors to death in the world. Several treatment methods such as chemotherapy, hormonal therapy, radiation therapy and surgery have shown side effects and resistance to breast cancer. Bioactive compounds are now an alternative in the development of drugs for breast cancer. Pearl grass is one of the plants reported to contain bioactive compounds that have inhibitory activity against breast cancer cells, namely ursolic acid. Most reports describe modifications of groups on its structure increasing the potential of ursolic acid as a breast cancer drug. This study aims to find ursolic acid derivative compounds that have more potential as anti breast cancer using the Quantitative Structure and Activity Relationship (QSAR) method and molecular docking. Ursolic acid compounds in pearl grass plants were identified using the LCMS test. The QSAR descriptors used are hydrophobic, steric and electronic. The characters of each descriptor were computed using the SwissADME, Molinspiration and NWChem software with the DFT method, B3LYP function and 6-31G* basis set. Molecular docking was performed using the AutoDock Tools 1.5.6 software and visualized using the Biovia Studio Visualisizer software. The results showed that the compound that has more potential as an anti breast cancer drug is compound AU-26 (3-amino-urs-12-on-28-oic acid) with the results of the regression coefficient (R2) of the QSAR model showing a high correlation of 0.985 and the results of molecular docking with MCF-7 breast cancer cells have a binding energy of -7.92 kcal/mol and an inhibition constant of 1.42 μM.
Keywords: breast cancer, molecular docking, pearl grass, QSAR, ursolic acid.